5级细胞因子风暴与17级尼伯特台风谁的破坏力更大

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楼主 2018-06-19 01:17:17
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水木整理

首先请允许我做一个天气预报:


中国天气网讯 今晨(9日)5时,台风“尼伯特”的中心位于福建省莆田市南偏东方大约120公里的台湾海峡海面上,中心附近最大风力有12级(33m/s)。预计它将于今天中午前后登陆福建泉州到莆田一带沿海,随后穿过福建,北上影响江西、浙江、安徽、江苏、上海等地。9-12日,上述地区有强风暴雨,需加强防范。



8日,据台湾“中央社”报道,台风“尼伯特”来袭,台湾东部及南部灾损严重,根据台当局灾害应变中心数据显示,至今已造成2死72伤,并有1836件路树、招牌倒塌和损坏案件。


几乎在同一天,另一个领域的不亚于台风破坏力的报道也震惊了全世界。美国生物技术公司、CAR-T疗法的主要竞争者Juno宣布其CAR-T疗法JCAR015的二期临床试验因病人死亡而被FDA叫停。这个叫做ROCKET的二期临床招募20多位成人rrALL(难治性复发性急性白血病)患者。虽然产生80%应答,但先后出现三例脑水肿死亡事件。


现在还不好说是化疗药物氟达拉滨的使用导致了强烈的神经毒性还是CAR-T强烈的细胞因子风暴导致死亡。但是细胞因子风暴确实是CAR-T治疗白血病过程中的头号杀手。


CAR-T治疗的不良反应:

1)、细 胞 因 子 释 放 综 合 征(cytokine release syndrome,CRS),回输 CAR-T细胞后 T细胞、 B细胞、 NK细胞以及单核/巨噬细胞释放大量的炎性介质(如细胞因子和趋化因子), 这些炎性介质触发急性炎症反应诱导上皮及组织损伤, 导致微血管渗漏、 心衰甚至死亡。


2)肿瘤溶解综合征 (tumor lysis syndrome,TLS),是肿瘤治疗中的一种代谢恶性综合征。


3)脱靶效应,即CAR-T对正常细胞造成杀伤。


4)神经毒性,目前并未出现由神经毒性导致的死亡时间。



细胞因子风暴(cytokine storm)是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象,是引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭的重要原因。




免疫系统的日常工作是清除感染,但是如果免疫系统被激活到极限程度或者失去控制,它就会伤害宿主,极端的免疫攻击是"细胞因子风暴"。


免疫细胞通过细胞因子彼此沟通,细胞因子是细胞释放到血液中的小分子,可以令免疫细胞冲到感染部位、吞噬遭到损伤的细胞,甚至穿透血管壁。细胞因子还可以引发炎症,令被破坏的机体肿胀、发热以及疼痛。


细胞因子风暴是一种求助信号,目的是让免疫系统霎时间火力全开。这最后一招自杀式的攻击能够损伤病毒,但也会留下一大堆连带伤害。血管承受了其中最主要的攻势。细胞因子风暴令血管壁变得更容易穿透。因此动脉、静脉和毛细血管都开始渗出血液和血浆。


细胞因子风暴还会引发一氧化氮的大量释放。这种物质会进一步稀释血液并破坏血管。所有这些因素综合起来,把血压降到了危险的水平,所以患者不是死于失血,而是死于某种类似严重感染性休克的问题。


回到我们今天的问题,所谓的17级台风和CAR-T的不良反应到底谁的破坏力大呢?水木根据美国(HHS/NHI/NCI )“常见不良反应事件评价标准(CTCAE)”和台风破坏力分级做了一个对比表,希望大家可以对比参考。



临床不良反应等级台风等级
1级:轻度,无症状或轻微,仅为临床诊断所见,无需治疗热带低压:中心风力可达6级,树枝摇动,电线有声,举伞困难
2级:中度,需要较小、局部或非侵入性治疗,与年龄相当的工具性日常生活活动受限热带风暴:中心风力7~9级,前行感觉阻力很大,可能伞飞走,屋顶受损,瓦片吹飞,树枝折断
3级:严重或者医学上有重要意义但不会立即危急生命,导致住院或延长住院时间,致残,个人日常生活活动受限台风:中心风力为11~13级,拔起树木 ,摧毁房屋,海浪翻滚咆哮
4级:危急生命,需要紧急治疗强台风:中心风力为13~15级,损毁普遍,房屋吹走,有可能出现“沙尘暴”,波峰全呈飞沫
5级:与AE相关的死亡超强台风:中心风力为15~17级,陆上极少,造成巨大灾害,房屋吹走,海浪滔天


这么一对比,好像台风的破坏力更大,因为杀伤范围广,非人力所能抗拒。所以,正在研究CAR-T的朋友,一两例不良反应怕啥啊,想想台风是不是觉得这个问题so easy呢?阳光总在风雨后,请不要放弃,勇往直前吧!




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